发布日期：2024-07-25 02:15 点击次数：71
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舒格利单抗助力患者向上重重难关
序文
尽管免疫诊疗的问世给（NSCLC）患者带来了全新的诊疗选定，但鉴于肺癌伴归拢症的复杂性和较低的存活率，免疫诊疗的运用仍面对诸多质疑 [1-4] 。因此针对这类患者，探索更安全、高效的免疫扼制剂成为当务之急。值得注重的是，PD-1扼制剂与PD-L1扼制剂的作用机制不同 [5] ，这也使得他们的安全性不同。有策划标明，在NSCLC中，PD-L1扼制剂的免疫干系不良事件（irAE）发生率权贵低于PD-1扼制剂 [6] ，或可动作肺癌伴归拢症患者更安全的诊疗选定。
其中，舒格利单抗（英文商品名：Cejemly，标题简称“C药”）动作一款具有特有双重抗肿瘤机制的重组全东说念主源化PD-L1扼制剂，在GEMSTONE-301[7]和GEMSTONE-302[8]两项策划中均展现出了超卓的疗效与安全性。特地是在针对肺鳞癌的诊疗中，其无进展生涯期（PFS）的风险比（HR）值低至0.34，在同类策划中相对更低，且安全性数据也一样出色，免疫干系（CIP）的发生率仅为1.3%。这两项数据当今均为有NSCLC肺癌妥当症免疫居品中的最低值
基于上述超卓表现，舒格利单抗已被中国临床肿瘤学会（CSCO）2024指南[9]推选用于IV期NSCLC的一线诊疗，以及局部晚期NSCLC同步、序贯放化疗后的免疫安祥诊疗。本期著述将共享由南边医科大学第十附庸病院（东莞市东说念主民病院）陈诗园医师提供的3个舒格利单抗信得过寰宇病例，同期邀请南边医科大学第十附庸病院（东莞市东说念主民病院）江冠铭教师进行专科点评。
病例共享1
PD-1单抗不耐受后，切换舒格利单抗诊疗，PFS超10个月
一般信息
罗某，女，60岁
诊疗经过
图1. 病例1患者（罗某）的全程诊疗经过图
2022年1月：患者于我院行右中肺叶根治性手术；会诊：肺淋巴上皮瘤样癌pT2bN0M0，IIA期，TPS 90%。
2022年2月：术后进行GP有谋略赞助化疗1次，但因化疗耐受性差未连接。
2022年10月：我院PET-CT查验暴露：“右肺中世肿物切除术后”改动，右侧咽旁轻佻、纵隔血管前、右下气管旁、右肺门区多发淋攀附调整，患者拒却连接诊疗。
2023年6月25日：患者出现呼吸贫困、上肢压迫空洞征，右肺门及纵隔旁术区团块灶较前增大，纵隔内及双肺门、双侧锁骨上窝多发肿物，较前增加增大，病变骚扰纵隔右肺门大血管及食管中段结构，附进气管受压。
2023年6月29日：运行行“白卵白紫杉醇+帕博利珠单抗（英文商品名Keytruda,标题简称“K药”）（Q3W）”诊疗1周期，复查暴露肺部病灶缩小，但患者出现重症多形红斑型药疹。
图2. 免疫+化疗诊疗1周期后，肺部病灶缩小
图3. 第一次免疫+化疗诊疗1周期后，出现重症多形红斑型药疹
2023年8月30日：患者出现肝脏多发调整，肿瘤进展（PD）。
图4. 2023年8月30日，肝脏多发调整，PD
2023年8月30日：诊疗有谋略调整为“白卵白紫杉醇+舒格利单抗”免疫诊疗，疗效评价：PR（部分缓解）
图5. 第二次免疫+化疗诊疗1个月后，评效PR
2024年1月16日：复查CT：右肺门及纵隔旁术区团块灶较前稍缩小，纵隔内及双肺门多发淋攀附，较前减少、缩小，肝脏病灶缩小减少，疗效评价：PR。教导肿瘤抓续好转，举座耐受考究。
图6. 第二次免疫+化疗诊疗4.5个月后，抓续PR
于今：患者已抓续舒格利单抗免疫诊疗10.5个月，病情得到抓续缓解。
病例共享2
PD-1单抗诊疗时因皮疹停药，使用放疗+舒格利单抗得胜逆转劣势
一般信息
苏某，男，50岁
诊疗历程
图7. 病例2患者（苏某）的全程诊疗经过图
2022年7月25日：初诊查胸部CT示：右肺上叶前段肿块，大小约120x89x102mm，接头中央型肺癌并纵隔及右肺门淋攀附调整。
图8. 基线影像学诊疗
2022年7月26日：行肺穿刺活检术，病理：（肺组织）结合免疫组化及原位杂交恶果，相宜淋巴上皮样癌；EGFR、ALK、ROS1基因野生型。会诊为：右肺上叶恶性肿瘤淋巴上皮样癌，cT4N2M0，IIIB期。
2022年7月31日：“纳武利尤单抗（英文商品名Opadivoa,标题简称“O药”）200mg+紫杉醇350mg+卡铂600mg”有谋略化疗3周期，疗效评价相识，时期出现三度皮疹及瘙痒。
图9. 免疫+化疗3周期后的影像学贵寓
2022年11月14日：放疗靶区包括肺部原发灶和纵隔淋攀附调整区域。患者于2023年1月2日完成放疗，2023年2月复查影像学，最好疗效评价PR。
2023年2月4日：舒格利单抗Q3W免疫保管诊疗，按期复查影像学评估 ：疾
病相识（SD）。
图10. 舒格利单抗保管诊疗时期（2024年3月28日）的影像学贵寓
2024年4月30日：保管舒格利单抗诊疗于今，PFS已达18个月，肿瘤相识，无不良事件（AE）。
病例共享3
挑战老年归拢间质性肺炎患者，舒格利单抗荟萃诊疗有用且安全
一般信息
李某，男，75岁，重度抽烟
诊疗经过
图11. 病例3患者（李某）的全程诊疗经过图
2023年6月：查PET-CT，教导1.左肺下叶外基底段软组织肿块（大小3.0cm×2.9cm×3.2cm），糖代谢增高，接头肺癌，肿块远侧荆棘性肺炎。2.左肺门区软组织肿块，糖代谢增高，接头淋攀附调整可能，病灶包绕、压迫左肺荆棘叶支气管，管壁粗陋，管腔褊狭，左肺上叶舌段荆棘性肺炎。
图12. 基线影像学诊疗
2023年8月：病理教导11L淋攀附结合款式及免疫组化，相宜鳞状细胞癌。PD-L1（Ventana平台）：TC约2%弱+，Neg Ctrl（PD-L1）（-）；会诊：左下肺鳞癌（cT2N1M0 IIB期）。
2023年8月16日：行多学科诊疗（MDT）议论，指出患者年齿较大，PS评分高达3分，肺功能差，手术耐受性差，且患者拒却化疗，提议先行肺部局部放疗。
2023年8月24日-2023年9月6日：放疗部位包括原发灶、左肺门部和左肺门淋攀附。接头到患者肺功能差且伴有多种基础疾病，贯注区域给予稍低剂量，以减弱放疗对肺功能的进一步毁伤。但放疗后，患者出现了间质性肺炎加剧的情况。
图13. 放疗后出现间质性肺炎加剧
2023年10月25日：赐与患者“舒格利单抗1200mg Q3W”免疫诊疗，荟萃“尼达尼布100mg BID”，于今PFS已达9.5个月，历程顺利，无彰着AE。
图14. 患者在放疗前后和舒格利单抗诊疗前后的胸部CT对比图
群众点评
江冠铭教师：信得过寰宇病例进一步阐述了舒格利单抗免疫诊疗的安全性和有用性，临床应怜爱肺癌及归拢症的共处罚念。
肺癌动作我国最常见的恶性肿瘤，会诊时时时已进展至III-IV期，导致患者的5年生涯率极低，不及20%[10-12]。肺癌好发于老年患者，而老年患者常随同多种慢性疾病，其中肺部归拢症高达50%-70%[13-19]。缺憾的是，临床试验中，部分肿瘤大夫时时冷漠对肺部慢性疾病或其他归拢症的诊疗，导致仅有少数患者概况赢得措施化诊疗[20]，且这部分患者的预后时时欠安，总生涯期（OS）更短[21-22]。因此，如安在这类患者中履行有用诊疗，同期兼顾肺癌与归拢症的不时，成为临床面对的渊博挑战。2023年，周承志教师牵头发布的《肺癌归拢（COPD）诊疗海外群众共鸣》[23]对临床肺癌伴归拢症患者的诊疗具有垂危的指导真谛真谛，该《共鸣》特地强调了“癌肺同治”的理念，其中一条共鸣也指出在COPD病情稳按期，不错进行免疫单药或免疫荟萃诊疗，并需密切监测irAE。
当今，免疫诊疗已成为改善驱动基因阴性肺癌患者生活质料、延迟生涯的垂危期间。策划标明，肺癌和肺部归拢症如COPD激励的慢性炎症会导致细胞因子抓续生成，而TGF-β1会带领Tregs中PD-L1的抒发，进而导致T细胞内免疫失衡和免疫逃跑。这意味着对PD-1/PD-L1信号通路进行干豫可能对这些疾病具有协同作用，为共病患者摄取免疫诊疗提供了表面基础[24]。然而，这部分患者在使用免疫诊疗时可能面对更高的irAE风险，使得免疫诊疗成为一把“双刃剑”。因此，选定以PD-L1扼制剂为代表的诊疗期间可能在这部分患者中更为安全。
以舒格利单抗为例，GEMSTONE系列策划标明[7-8]，其≥3级诊疗干系不良事件（TEAEs）和免疫干系肺炎的发生率均较低，辞别为3%和0.9%。舒格利单抗动作具有双重抗肿瘤机制的PD-L1扼制剂，主要扼制PD-L1通路，而对与免疫干系性肺炎密切干系的PD-L2通路的扼制较低。因此，舒格利单抗可有用裁减免疫原性风险，从而减少免疫干系性肺炎、皮疹等其他毒性的发生。除了考究的安全性，舒格利单抗在疗效方面也表现出色。关于III期不行切除的NSCLC，岂论是同步依然序贯放化疗后的免疫安祥诊疗，舒格利单抗皆能权贵延迟PFS，中位PFS达10.5个月（HR=0.65）。关于IV期NSCLC的一线诊疗，中位PFS也长达9个月（HR=0.49），尤其是鳞癌患者的PFS获益更为权贵，HR值低至0.34[7-8]。
以上三个病例也进一步阐述了舒格利单抗临床诊疗的安全性和有用性。岂论是在既往已发生严重irAE如重症皮疹的患者中，依然在老年归拢间质性肺炎的患者中，舒格利单抗皆暴露出了考究的缩瘤疗效和安全性，未出现irAE，权贵改善了患者的生活质料。
说七说八，这些病例教导临床大夫应高度怜爱肺癌及归拢症的共处罚念，同期也体现了舒格利单抗在疾病欺压和毒副反映耐受方面的优异表现。这关于咱们今后的临床试验具有垂危的启示作用，指导咱们若那里理归拢全身疾病的患者以及在诊疗历程中出现的不良反映，确保患者不因归拢症而失去摄取免疫诊疗的契机，以及基于这个居品优秀的数据和临床表现，咱们应该更多的最初在一线中径直使用，幸免患者因为不良反映或者归拢症导致患者失去免疫诊疗契机。
特邀点评群众
江冠铭 教师
南边医科大学第十附庸病院（东莞市东说念主民病院）肿瘤科肺部肿瘤病区主任
主任医师，兼职教师，硕士生导师，博士后引开导师 兼职教师
好意思国哈佛医学院 短期进修、意大利国度癌症中心 拜谒学者
情色电影中国医师协会癌症代谢与诊疗专科委员会 委员
广东省医师协会 临床熟练专委会 副主任委员
广东省下层医药学会肺癌专委会 副主任委员
广东省健康不时学会胸部肿瘤及肺结节不时委员会 副主任委员
广东省医师协会肿瘤内科分会 常务委员
病例提供群众
陈诗园 医师
南边医科大学第十附庸病院（东莞市东说念主民病院）肿瘤科肺部肿瘤病区 医师
中西医结合肿瘤学硕士
广东省精确医学运用学会肿瘤空洞诊疗分会 委员
广东省精确医学运用学会胃肠肿瘤分会中西医结合专科委员会 委员
东莞市中医药学会 委员
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参考文件
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